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尿酸病症缩短了寿命凸显了人类筛查的需要
来源于:上海联硕生物科技有限公司,浙江联硕生物科技有限公司 | 发布时间:2019/8/19 10:18:17

很少有人能够获得他们的尿酸水平,尿液是新陈代谢的分解产物,用血液测量。基于8月15日在PLOS Genetics上发表的Buck研究,可能是时候重新考虑这一点,因为20%的人口尿酸水平升高,增加患痛风,肾结石,代谢综合征,肥胖,糖尿病和早期风险死亡。

巴克教授,该论文的高级作者Pankaj Kapahi博士说:“人们可能处于高尿酸的遗传风险中而不知道它。”“医生并没有对尿酸给予足够的重视,也许他们应该这样做。”Kapahi认为尿酸应该包括在与胆固醇和血糖相似的常规检查中。“尿酸水平通常会随着年龄的增长而上升,这对于长寿来说非常重要,”他解释道。“痛风也与人类的过早死亡有关。相反,由阿尔伯特爱因斯坦医学院的Nir Barzilai领导的衰老研究所的研究表明,许多百岁老人在遗传上倾向于尿酸水平低。”

虽然大约1500万年前人类失去了代谢尿酸的基因,但大多数物种,包括昆虫,都保留了它。在这项研究中,Kapahi实验室的研究人员通过敲除尿酸氧化酶基因来“驯化”果实。只有当富含嘌呤的饮食引发时,改变的果蝇才会在体内积累尿酸,但在饮食限制下没有显示出有害影响。在人类中,高嘌呤饮食与过量摄入酒精和红肉有关。同样,含糖饮料是尿酸积累的驱动因素。

科学家发现,动物用来感知营养素的胰岛素样信号传导(ILS)途径在调节尿酸水平方面起着重要作用。抑制ILS途径降低了遗传改变动物的尿酸,为新药开发提供了潜在的靶点。另外,ILS途径在调节尿酸水平中的保守作用得到人类基因研究的支持,该研究鉴定了与血清尿酸水平或痛风(最常见的炎性关节炎)相关的两种ILS基因的变异。

领导这项研究的Kapahi实验室前博士后研究员Sven Lang发现,高嘌呤饮食可将人性化苍蝇的寿命缩短48%,同时抑制ILS途径可防止尿酸水平升高,即使是苍蝇也是如此。吃高酵母饮食。研究小组还发现,一种名为NADPH氧化酶(NOX)的酶产生的自由基的增加可以促进苍蝇的肾结石形成和早期死亡。“我们能够使用常见的抗氧化剂维生素C来抑制自由基的增加,这可以减轻肾结石的负担,提高动物的存活率,”Lang说,他现在在医学生物化学和分子生物学系拥有自己的实验室。在德国洪堡的萨尔大学。

“饮食的变化并不总是足以降低尿酸水平,因此追踪它并确保需要预防性药物治疗的患者能够获得它是非常重要的,”研究报告的共同作者马歇尔·斯托勒医学博士说道。旧金山加州大学泌尿外科的石科。“在这项研究中,我们使用果蝇概括了人类发生的事情,我们发现了新的药物目标。我们希望我们能够利用这些目标为与尿酸积累相关的许多疾病开发新药。”

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